Ф.Р.МАХМУДОВ, И.Ф.БАРИНСКИЙ
Герпетическая инфекция является одной из наиболее распространенных вирусных инфекций человека: у 90% взрослых людей в сыворотке крови выявляют антитела к вирусу простого герпеса ВПГ-1, у 73 % — к ВПГ-2, который чаще всего вызывает развитие генитального герпеса [2, 4, 5]. Герпетическая инфекция при всей ее тяжести является одним из немногих вирусных заболеваний, при которых успешно применяются вакцины, направленные на активацию и модуляцию реакций иммунитета [1, 3].
На основе коммерческой культуральной сухой вакцины «Витагерпавак», используемой для внутрикожного введения, нами была создана ее свечевая форма по оригинальной прописи. Программой настоящего исследования предусматривалось определение влияния свечевой формы вакцины «Витагерпавак» на иммунологические показали больных генитальным герпесом в процессе вакцинотерапии.
Материал и методы исследования
Испытуемая вакцина представляет собой цельновирионную, очищенную от примесей инактивированную формалином, культуральную вакцину в виде свечей, предназначенную для использования в качестве иммунобиологического препарата для профилактики и лечения различных форм герпесвирусной инфекции. Препарат характеризуется отсутствием контаминации микоплазмами, бактериологическими агентами.
Свечевая форма герпетической вакцины в жировой основе содержит: в 1 свече 3 дозы лиофилизированной вакцины, гиалуроновая кислота в качестве индуктора иммунитета.
Для решения вопроса о широком внедрении в медицинскую практику свечевой формы герпетической вакцины «Витагерпавак» нами в программу исследования были включены 18 больных рецидивирующим генитальным герпесом. Пациенты получали свечевую форму вакцины согласно инструкции по применению (по 2 суппозитории ректально в течение 5 дней).
Фенотипический состав лимфоцитов периферической крови оценивали по наличию мембранных дифференцировочных и активационных антигенов методом непрямой иммунофлюоресценции. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) оценивали методом осаждения полиэтиленгликолем (молекулярная масса 6000) 3% и 4% экспресс-турбометрическим методом, основанным на свойстве полиэтиленгликоля различных концентраций неспецифически преципитировать комплексы антиген-антитело и изменении поглощения света при прохождении его через преципитат.Динамику общих иммуноглобулинов классов A, M, G определяли методом радиальной иммунодиффузии с помощью диагностических тест-наборов. Количественное содержание цитокинов в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем («Протеиновый контур», Россия).
Контрольную группу составили 60 практически здоровых мужчин с неотягощенным дерматологическим анамнезом.
Материалы исследования обрабатывали методами непараметрической статистики (U-критерий Манна-Уитни-Вилкоксона) с использованием прикладных статистических программ, входящих в пакет Microsoft Excel 2000. Для графического отображения результатов применяли программу «Microsoft Excel XP™».
Результаты и обсуждение
Анализ результатов изучения иммунного статуса у больных, получавших лечение свечевой формой вакцины «Витагерпавак», приведен в таблице 1.
Таблица 1
Динамика показателей иммунного статуса у больных рецидивирующим генитальным герпесом при вакцинации свечевой формой вакцины «Витагерпавак»
| Показатели | Больные (n=18) | Контроль (n=60) | ||
| До лечения | После
вакцинотерапии |
Через 6 месяцев после вакцинотерапии | ||
| Т-лимфоциты, %
CD3+ |
39,5
(38,3-40,7)* |
47,2
(44,3-50,1)*# |
56,9
(53,4-60,4) # |
66,5
(62,8-70,2) |
| Т-хелперы, %
CD4+ |
31,0
(29,6-32,4)* |
35,7
(32,2-39,2)* |
46,6
(41,8-51,5) # |
46,4
(43,4-49,4) |
| Т-супрессоры/
цитотоксические лимфоциты, % CD8+ |
29,2
(28,5-29,9) |
29,7
(26,1-33,3) |
28,0
(26,6-29,4) |
29,5
(26,7-32,3) |
| ИРИ, ед.
CD4+/CD8+ |
1,06
(1,03-1,08)* |
1,21
(1,17-1,25)* # |
1,65
(1,57-1,75) # |
1,57
(1,52-1,62) |
| Т-лимфоциты/
киллеры, % CD16+ |
8,5
(7,7-9,3)* |
11,4
(9,6-13,2)* # |
13,4
(10,0-16,8)* # |
17,0
(15,6-18,7) |
| В-лимфоциты (CD22+), % | 25,1
(24,5-25,7)* |
25,5
(21,4-29,6)* |
21,5
(29,1-22,9) |
20,1
(18,5-21,7) |
| IgA, г/л | 2,50
(2,35-2,65)* |
2,41
(2,28-2,54)* |
2,27
(2,18-2,36) # |
2,24
(2,11-2,37) |
| IgМ, г/л | 0,97
(0,81-1,07)* |
1,26
(1,20-1,32)* # |
1,61
(1,55-1,67)* # |
1,76
(1,68-1,84) |
| IgG, г/л | 16,26
(15,56-16,97)* |
14,65
(13,54-15,76)* |
12,82
(12,14-13,51) # |
12,55
(12,34-12,76) |
| ЦИК, опт.ед | 82,3
(77,4-87,1)* |
71,1
(65,3-76,9) |
65,8
(60,5-69,1) # |
64,8
(60,0-69,6) |
* — различия достоверны по сравнению с показателями контрольной группы
(p<0,05)
# — различия достоверны по сравнению с показателями до лечения (p<0,05)
После проведения вакцинотерапии свечевой формой вакцины «Витагерпавак» у больных рецидивирующим генитальным герпесом наблюдались изменения в ряде показателей как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. При этом достоверно повышалось содержание CD3+-лимфоцитов (47,2% после лечения и 39,5 % до лечения p<0,05), CD16+-лимфоцитов (11,4% после лечения и 8,5% до лечения, p<0,05) и сывороточного IgМ (1,26 г/л после лечения и 0,97 г/л до лечения, р<0,05). Применение свечевой формы вакцины «Витагерпавак» у больных с клиническими проявлениями герпесвирусной инфекции также привело к дальнейшему повышению иммунорегуляторного индекса (ИРИ) по сравнению с исходными показателями (1,06 ед. до лечения и 1,21 ед. после лечения, p<0,05). Вместе с тем значения указанных показателей не приближались к данным контрольной группы (р<0,05).
Через 6 месяцев после проведенного лечения динамика изменений иммунных параметров носила еще более выраженный характер. Так, достоверно повышалось содержание относительного количества CD4+-лимфоцитов (46,6% после лечения и 31,0 % до лечения, p<0,05) и снижался уровень IgA (2,27 г/л после лечения и 2,50 г/л до лечения, p<0,05), IgG(12,82 г/л после лечения и 16,26 г/л до лечения, p<0,05) и ЦИК (65,8 опт.ед. после лечения и 82,3 опт.ед. до лечения, p<0,05).
Аналогичные изменения прослеживались в динамике параметров цитокинового статуса у больных рецидивирующим генитальным герпесом, вакцинированных свечевой формой «Витагерпавак». При изучении цитокинов в сыворотке крови было установлено, что у больных генитальной герпесвирусной инфекцией непосредственно сразу после проведения вакцинотерапии имело место снижение продукции ИЛ-1[Символ] в 1,7 раза (221,5 пг/мл против 391,9 пг/мл до лечения, p<0,05); ИЛ-2 в 1,3 раза (84,0 пг/мл против 110,3 до лечения, p<0,05); ИЛ-4 в 1,8 раза (106,7 пг/мл против 195,7 пг/мл до лечения, p<0,05); ИЛ-6 в 1,5 раза (52,7 пг/мл против 83,1 пг/мл до лечения, а также повышение уровня ИФН[Символ] в 1,4 раза (49,5 пг/мл против 33,5 пг/мл до лечения, р<0,05) (рисунок 1).
Рисунок 1. Динамика показателей цитокинового статуса у больных рецидивирующим генитальным герпесом при вакцинации свечевой формой вакцины «Витагерпавак»
По прошествии 6 месяцев с момента проведения вакцинотерапии изменения в цитокиновом статусе также носили выраженную положительную направленность.
Таким образом, одним из методов лечения и профилактики генитальной герпесвирусной инфекции является вакцинация современным вакцинным препаратом «Витагерпавак», свечевая форма которого по результатам нашего исследования обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами.
ЛИТЕРАТУРА
- БаринскийИ.Ф., Каспаров И.А., Лазаренко А.А. и др. Терапевтические действия вакцины как средство иммунокоррекции при хронических вирусных инфекциях // Иммунология, 2003, Т24, №6, с.356-359
- БаринскийИ.Ф., Самойленко И.И., Зайцев А.В., Махмудов Ф.Р. Комплексный метод лечения хронической рецидивирующей герпетической инфекции / Герпес, изд-во: Медицина, приложение к Рос. журн. кожн. и венерич. болезней, 2006, №1, с.43-47
- Гусейнова З.К., Алиева П.М., Егорова Н.Б. Вакцина ВП-4 в лечении больных герпесом / Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. науч. работ. М., 1998, с.155-157
- Исаков В.А., Сельков С.А.,МошетоваЛ.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпесвирусных инфекций / Руководство для врачей. СПб., 2004,с.65
- Семенова Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика /Автореф.дисс. … д.м.н., 2000, М., 48 с.
РЕЗЮМЕ
В статье приведены результаты исследования иммунного статуса 18 больных рецидивирующим генитальным герпесом, получавших в ходе лечения свечевую форму вакцины «Витагерпавак». После проведения вакцинотерапии свечевой формой вакцины «Витагерпавак» у больных рецидивирующим генитальным герпесом наблюдалась положительная динамика показателей как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета и цитокинового профиля сыворотки крови.
Анализ полученных результатов показал, что свечевая форма герпетической вакцины «Витагерпавак» обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами, что позволяет использовать ее для лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом.
Разработка Маркетингового Агентства MokYou