Вакцинотерапия вируса

Вакцинотерапия вируса простого герпеса: от прошлого до настоящего Ы где мы?

Обзор литературы
А.м.н. Е.В.Мелехина, Е.Ю.Солдатова, к.м.н. А.А.Музыка, А.м.н. Ж.Б.Понежева
ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва

РЕЗЮМЕ
Рецидивирующее течение инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, являетСJI актуальной медико-социальной проблемой. К настоящему времени в арсенале врачей существует не такмного препаратов прямого противовирусного действия, имеющих доказанную эффективность против вирусов герпеса. Лечение пациентов с рецидивирующими герпетичесхими инфек­ циями затруднено из-за особенностей патогенеза инфекции, способности вируса к уклонению от иммунного ответа. Примене­ ние этиотропной терапии может привести к развитию резистентности. В сложившейСJI ситуации важным вопросом в лечении и профилактике рецидивирующих герпетических инфекций являетСJI применение специфических вакцин. Обзор литературы посвя­ щен вакцинотерапии простого герпеса, дана подробная характеристика различных видов вакцин. Информация об эффективности вакцинации при рецидивирующем течении герпетической инфекции противоречива. Так, эффективность некоторых вакцин, пока­ заиная в доклиничесхих исследованиях, не была подтверждена в клинических испытаниях. Для других вакцин была продемонстри­ рована клиническая эффективность. Перспективными направлениями в лечении герпесвирусных инфекций являетСJI разработка усовершенствованных схем терапии с использованием вакцин, рекомбинантных интерферонов и пробиотиков, позволяющих бы­ стро подготовить пациента к началу вакцинотерапии, а также удлинить период последующей ремиссии.
Ключевые слова: вирус простого герпеса, герпетичесхая инфекция, вакцинопрофилактика, вакцинотерапия, генитальный герпес, лабиальный герпес, офтальмогерпес.
Для цитированuя: Мелехина Е.В., Солдатова Е.Ю., Музыка АД., Понежева Ж.Б. Вакцинотерапия вируса простого герпеса: от про­ шлого до настоящего -где мы? Обзор литературы. РМЖ. 2021;10:3-1О.

AВSTRACT
Vaccination of herpes simplex virus: past to present -where are we? Literature review
E.V. Melekblna, E.Yu. Soldatova, A.D. Musica, Zh.B. Ponezheva

Ceпtral Research lnstitute of Epideтiologg of the Rиssian Federal Service for Sиpervision of Consитer Rights Protection and Нитап Well­ Вeing, Moscow

Therecиrrentcourse of herpes siтplex virus tgpe 1 and 2isал urgent тedical and social proЫem. Nowadags, there are not тапу direct antiviral drugs in the arsenal of doctors thathaveproven efficacy against herpes viruses. Treatтent of patients with recurrent herpes viruses is difficult due to thepathogenesis pecиliarities and the аЬШtу of iттипе evasion. The use of etiotropic therapy сап lead to resistance occиrrence.ln the current situation, the иsе of spedfic vaccines is ал iтportant issиe in the treatтent and prevention of recurrent herpes virиses. The literature review is devoted to herpes vaccine therapy with the given detailed description of varioиs vaccine types. lnforтation аЬоиt the vacdnation efficacy in the recиrrent coиrse of the herpes virus is contradictory. Thиs, the efficacy of sоте vacdnes shown inpreclinical studies has not Ьееп confirтed in clinical trials. Also, clinical efficacy has Ьееп deтonstrated for other vaccines. Proтising directions in the treatтent of herpesvirиs infections are the developтent of iтproved therapy regiтens using vaccines, recoтblnant interferons, and problotics, which allow to quickly prepare thepatient for the vaccine therapy onset, as well as to lengthen theperiod of sиbsequent reтission.
Keywords: herpes siтplex virus, herpesvirus infection, vaccination, vaccine therapy, genital herpes, lablal herpes, ocular herpes.
For citation: Melekhina Е.V.,Soldatova Е.Уи.,Mиsica A.D., Ponezheva Zh.В. Vacdnation of herpes siтplex virus:past topresent -where are
we? IJterature review. RMJ. 2021; 10:3-1О.

ВВЕДЕНИЕ
Вирусами простого герпеса (ВПГ) инфицировано 65-90% населения в мире [1]. Рецидивирующее тече- ние герпетической инфекции 1 и 2 типов (возбудите­ ли — ВПГ-1 и ВПГ-2 соответственно) является актуаль­ ной медико-социальной проблемой. ВПГ может вызывать не только язвенные поражения полости рта, кожных по — кровов или половых органов, но и генерализованные формы инфекции с развитием энцефалита и тяжелыми исходами в различных возрастных группах. Следует отме — тить, что ВПГ является триггером развития хронической

соматической патологии у пациентов различного возраста и приводит к широкому спектру рецидивирующих забо — леваний на протяжении всей жизни [2]. Так, вирусы герпе­ тической группы играют роль в развитии неопластических процессов и атеросклероза, влияют на течение беремен­ ности и родов [1, 3].
Способность вирусов герпеса к активации генома ви­ руса иммунодефицита человека (БИЧ) обеспечивает воз­
можность влияния на прогрессирование заболевания [4, 5]. У лиц с вторичной иммунологической недостаточностью встречаются атипичные формы герпетической инфекции.

В структуре заболеваний, которые передаются поло­ вым путем, инфекция, вызванная ВПГ-2, занимает одно из ведущих мест. Рецидивы генитального герпеса при ин­ фекции ВПГ-2 отмечаются у 90% пациентов, при ВПГ-1- у 60% больных.
Вирусные заболевания глаз, вызванные ВПГ, могут про­
текать клинически тяжело -с поражением всех сред глаза и зрительного нерва, возможно также снижение остроты
зрения вплоть до полной слепоты. При тяжелом течении офтальмогерпеса бывает трудно добиться вЬIЗДоровления пациента в течение 2-3 мес. [6].
Вирус простого герпеса поражает не только нервную систему, но и слизистые оболочки, паренхиматозные ор­ ганы. Персистенция вируса сопровождается снижением активности Т-клеточного звена иммунитета, что приводит к клинической манифестации заболевания. ВПГ перси­ стирует и репродуцируется в иммунных клетках, нарушая их активность или приводя к гибели, таким образом, раз­ вивается вторичная иммунологическая недостаточность, формируется «порочный круг•. ВПГ способен уклоняться от иммунного ответа, заболевание протекает с периодами обострения и ремиссии. У пациентов с рецидивирующей ВПГ-инфекцией снижена продукция эндогенного интерфе­ рона (ИФН), активность NК-клеток и антителозависимая клеточная цитотоксичность, снижено абсолютное число и активность Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+) и нейтро­ филов [4]. ВПГ-1 и ВПГ-2 выработали множество стратегий иммунного уклонения, многие из которых уникальны. Спо­ собность вируса уклоняться от врожденного, гуморального и Т-клеточного, иммунитета может затруднять диагностику и разработку эффективной терапии, в том числе и вакцин.
С учетом вышесказанного лечение пациентов с рециди­
вирующей ВПГ-инфекцией затруднено из-за особенностей патогенеза инфекции, способности к уклонению от иммун­
ного ответа. Кроме того, применение этиотропной тера­ пии может привести к развитию резистентности [4]. Оче­ видна необходимость поиска новых лекарственных средств и терапевтических тактик, которые могли бы не только по­ давлять репликацию вирусов, но и восстанавливать проти­ вовирусную защиту организма.
К настоящему времени в арсенале врачей существует не так много препаратов прямого противовирусного дей­
ствия, имеющих доказанную эффективность против виру­ сов герпеса [3, 7]. Рецидивирующее течение заболевания подразумевает применение препаратов прямого проти­ вовирусного действия длительными курсами с низкими дозами, что способствует образованию штаммов герпес­ вирусов, резистентных к препаратам группы аналогов нуклеозидов [8, 9]. Целый ряд препаратов, эффективных в оmошении лечения герпесвирусных инфекций, имеет им­ муномодулирующее действие, что ограничивает их приме­ нение у пациентов с аутаиммунными заболеваниями, про­ текающими на фоне активных герпесвирусных инфекций (например, с ревматоидным артритом) [10, 11]. Целесо­ образно отметить, что лекарственные средства, используе­ мые для лечения и профилактики герпетических вирусных инфекций, должны отвечать ряду требований, таких как: хорошая переносимость, малая токсичность и низкая веро­ яmость развития резистентности микроорганизмов, воз­ можность применения во время беременности и лактации. Однако целый ряд противогерпетических препаратов об­ ладает широким спектром побочных эффектов, что не по­ зволяет применять их у беременных, кормящих и детей [3].

Среди более чем 200 видов герпесвирусных инфек­ ций только 9 имеют доказанную роль в патологии челове­ ка: а-герпесвирусы (ВПГ-1, ВПГ-2, Varicella Zoster virus),
-герпесвирусы (цитомегаловирус (ЦМВ), ВГЧ-6А, ВГЧ-6В,
ВГЧ-7), у-герпесвирусы (вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ), ВГЧ-8). В сложившейся ситуации важным вопросом в ле­
чении и профилактике рецидивирующих герпетических вирусных инфекций является применение специфических вакцин [12-15].

ИСТОРИЯ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
И ВАКЦИНОТЕРАПИИ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Разработка средств специфической профилактики против инфекций, вызванных ВЭБ и ЦМВ, ведется в двух направлениях — разрабатываются препараты профилак­ тического и лечебного действия. Первые предназначены для иммунизации неинфицированных ВЭБ и ЦМВ лиц, вто­ рые -для лечения сопряженной с ВЭБ и ЦМВ онкологиче­ ской патологии [12]. Однако до сих пор в рутинную клини­ ческую практику они не внедрены. С успехом применяются вакцины против Varicella Zoster virus, а также лечебные вакцины против ВПГ-1 и ВПГ-2. Трудности вакцинопрофи­ лактики герпесвирусных инфекций связаны с уклонением от иммунного ответа хозяина, длительной персистенцией вируса герпеса в организме человека, наличием периодов латенции, реактивации и бессимптомного носительства, а также отсутствием системной вирусемни на фоне мест­ ного воспаления [13, 14].
История разработки и испытания герпетических вак­
цин началась в прошлом веке. За эти годы были созданы
и прошли клинические испытания герпетические вакцины, предназначенные для профилактического и лечебного при­ менения (рис. 1).
Несмотря на имеющийся мировой опыт использова­ ния вакцин как для профилактики инфицирования виру­ сами герпеса у серонегативных пациентов, так и для ле­ чения рецидивирующих форм герпетической инфекции у серопозитивных индивидуумов, неизвестно, возможно ли безопасно устранить скрытый вирусный резервуар у се­ ропозитивных людей [15]. Кроме того, с учетом высокого уровня серопозитивности к ВПГ-1 в молодом возрасте вак­ цина должна быть иммуногенной в условиях уже имеюще­ гося иммунитета к ВПГ.

Рис. 1. Виды противогерпетических вакцин (на основании данных литературы разработано и представлено Мелвхи ной Е.В., Солдатовой Е.Ю.)